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微球药物是指药物溶解或分散在成球材料中，形成的骨架型微小球形或类球形微粒，其粒径范围一般在1-250um，可以供口服、注射、滴鼻或皮下埋植使用。
与普通剂型相比，微球包裹药物后具有掩味、提高药物的稳定性、减少药物对胃肠道的刺激、液体药物固体化便于应用与贮存、缓控释和靶向给药等优点。借助特定高分子材料的生物降解性和降解时间的可控性，微球给药可以实现超长时间的缓控释作用，并使药物浓集于靶区，可以实现提高药物疗效、降低其不良反应和延缓给药周期，提高用药顺应性。
按制备微球所采用的材料不同，可以分为合成高分子材料、天然高分子材料和无机材料3大类1。
常用的合成材料，主要为已被美国FDA批准的可安全药用的聚酯类材料，包括聚乳酸（polylacticacid,PLA）、聚乙醇酸（Polyglycolic acid,PGA）、聚乳酸羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-gly-colic acid,PLGA）和聚己内酯（Polycaprolactone,PCL）等。其中，PLA和PLGA以其良好的生物相容性和生物可降解性被广泛应用在缓控释注射给药系统。
PLA是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再经乳酸缩合得到的直链脂肪族聚酯，是批通过美国食品药品监督管理局认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典的可生物降解材料。PLA因具有良好的生物相容性、可生物降解性，已成为医用材料领域中受重视的材料之一，被广泛应用于手术缝合线、骨固定器、药物缓控释系统以及组织工程支架等领域2。自从1996年，研发的适用于前列腺癌和子宫内膜异位症的亮丙瑞林PLA微球被FDA批准后，陆续有不少以PLA为载体的缓释制剂上市，PLA及其共聚物 PLGA也因此成了制剂研发领域的热点。
以PLA为载体材料制备微球时常用的方法是复乳(W/O/W)法。然而，载有亲水药物，尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题：低载药量和突释行为。导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。
PLA多孔微球因其相互连接的内部孔道和高比表面积，且药物可以通过溶液浸渍法整合到多孔微球上，从而避免了剧烈的制备条件导致药物的失活，因此非常适宜于蛋白多肽类的载药。但单使用PLA制备多孔微球时，常需加入致孔剂，
方案一： 原料：油相，固体 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固体 B：20g，水 2kg 先将固体 A 和二氯甲烷，搅拌溶解；固体 B 和水升温至 90℃，搅拌溶解，充分溶解后 降温至 10-15℃。待用。 设备配置：2P,2G,4M,三级乳化机，双入口 转速：5000 转 实验步骤：⑴先将水相加入到真空罐中，开启真空罐里搅拌（刮壁），转速 50 转左右， 通循环冷却水，降温至 10-15℃。⑵温度降至 10-15℃后，开启乳化机，进水相，打循 环，从另一入口开始缓慢的加入油相，约 3min 加完。⑶5000 转，循环 30min。⑷抽 真空，2 小时。⑸过滤，干燥
方案二： 原料：油相，固体 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固体 B：5g，水 2kg 先将固体 A 和二氯甲烷，搅拌溶解；固体 B 和水升温至 90℃，搅拌溶解，充分溶解后 降温至 10-15℃。待用。 设备配置：2P,2G,4M,三级乳化机，双入口 转速：3000 转 实验步骤：⑴先将水相加入到真空罐中，开启真空罐里搅拌（刮壁），转速 50 转左右， 通循环冷却水，降温至 10-15℃。⑵温度降至 10-15℃后，开启乳化机，进水相，打循 环，从另一入口开始缓慢的加入油相，约 3min 加完。⑶3000 转，循环 15min。⑷抽 真空，2 小时。⑸过滤，干燥
方案三： 原料：油相，固体 A：10g，二氯甲烷 50ml 水相，固体 B：5g，水 2kg先将固体 A 和二氯甲烷，搅拌溶解；固体 B 和水升温至 90℃，搅拌溶解，充分溶解后 降温至 10-15℃。待用。 设备配置：2P,2P,2P,三级乳化机，双入口 转速：1500 转 实验步骤：⑴先将水相加入到真空罐中，开启真空罐里搅拌（刮壁），转速 50 转左右， 通循环冷却水，降温至 10-15℃。⑵温度降至 10-15℃后，开启乳化机，进水相，打循 环，从另一入口开始缓慢的加入油相，约 3min 加完。⑶1500 转，循环 3min。⑷抽真 空，2 小时。⑸过滤，干燥 注意点：1、过程温度控制在 10-15℃ 2、油相缓慢加入 3、体系内前期有大量泡沫，抽真空时，注意真空度，防止倒吸。 待解决难点：1，定转子的粗细选择，怎样才能处理到适合的粒径（75 微米佳） 2，油相的加入方式和时间 3，抽真空时，搅拌的速度
通过不同的进料速度可以测得不同的颗粒大小
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聚左旋乳酸（PLA）微球的粒径大小受多种因素影响，以下是可能导致聚左旋乳酸微球粒径较大的一些原因：
聚合反应条件：在聚合过程中，反应温度、催化剂用量和反应时间等条件的不同可能会导致不同粒径的微球形成。较高的反应温度和长时间的聚合反应可能导致聚合物的分子量增大，从而形成较大尺寸的微球。
聚合物浓度：聚合物浓度的增加可以促使微球的尺寸变大。高浓度下，聚合物分子更容易相互交联，从而形成较大的微球。
乳化剂类型和用量：乳化剂在聚合过程中起到分散聚合物分子的作用。不同类型和用量的乳化剂可能对聚合物在乳化过程中的分散情况产生不同影响，进而影响微球的尺寸。
搅拌速度：搅拌速度对于聚合物在反应体系中的分散程度有一定影响。较高的搅拌速度可能会导致聚合物分子更好地分散，从而生成较小尺寸的微球。
非均相核化：在聚合物乳化过程中，存在非均相核化现象，即在乳液中存在一些微小的聚合物核心。这些核心能够吸引周围的聚合物分子，从而形成较大的微球。
综上所述，聚左旋乳酸微球粒径较大的原因可能涉及聚合反应条件、聚合物浓度、乳化剂的类型和用量、搅拌速度以及非均相核化等因素的影响。这些因素的变化可能导致聚左旋乳酸微球尺寸增大或分布不均匀。
